1859年にAtchison, Topeka and Santa Fe Railwayとして創立され1863年にSanta Fe Railwayと改称されました。
「アメリカの鉄道首都」と称されるシカゴに本社を構えてアメリカ南西部の産業・経済を支えた重要な鉄道としても知られています。
サンタフェ鉄道の開通をきっかけに観光客によって世の中に認知されていったのが鉄道沿線の駅、レストランで売られていたインディアン・ジュエリーです。そのレストランで働いていたウエイトレスの活躍を描いた映画も制作されるなど、カルチャー、ファッション、アメリカ経済と多岐に渡って、深い関わりがあるのがサンタフェ鉄道なのです。